学术报告：性激素在前列腺增生发病机制中有什么作用

　　为了探讨性激素在良性前列腺增生中的作用,我们观察了不同浓度的雌二醇(E2) 和双氢睾酮(DHT) 对性激素结合球蛋白(SHBG) 预处理的前列腺xibao释放环一磷酸腺苷(cAMP) 的影响,报告如下。

　　材料与方法　前列腺组织标本取自本院经膀胱前列腺摘除手术病例。xibao原代培养:将新鲜前列腺组织修剪后,酶消化过夜。翌晨收集xibao悬浮于含10 %FBS 的无酚红RPMI-21640 培养液中培养2d 。前列腺上皮、间质xibao培养[1] :将消化的前列腺xibao洗涤后,不连续Percoll 分离液梯度离心,分离出前列腺上皮xibao、间质xibao,分别接种于改良的WAJC-2404 和无酚红RPMI-21640 培养液中培养,实验时取第1 次传代xibao。

　　调整xibao浓度为5 ×107/ ml , 按组分别接种24 孔板(0. 4 ml/ 孔) 继续培养18 h 。

　　原代培养的增生性前列腺xibao分为4 组: (1) E2 组; (2) DHT 组;(3) SHBG+ E2 组; (4) SHBG+ DHT 组。第3 、4 组预先给予40 nmol/ L SHB G 孵育3 h, 然后加入终浓度为0 、1 、10 、50 、100 nmol/ L 的E2 、DHT , 作用15 min ( n = 6) 。第1 、2 组作为对照。传代培养的前列腺上皮xibao、间质xibao同样用SHBG 处理,再加入上述浓度E2 作用15 min ( n = 6) 。

　　采用放免方法检测xibao内cAMP 含量。统计学处理用SPSS 软件行方差分析。

　　结果　第3 组胞内cAMP 产量较对照组明显升高,分别为1. 88 ±0. 23 、3. 21 ±0. 21 、4. 75 ±0. 16 、6. 72 ±0. 23 、5. 92 ±0. 33 pmol/ 孔,差别有显著性意义( P < 0. 01) 。其他各组cAMP 产量均无明显变化。

　　在同一浓度条件下,间质xibao内的cAMP 值(3. 15 ±0. 16 pmol/ 孔) 比上皮xibao内的cAMP 值(2. 07 ±0. 14 pmol/ 孔) 明显升高,差别有显著性意义( P <0. 01) 。

　　讨论　雌、雄激素通过间质2上皮相互作用刺激前列腺xibao生长与BPH 发生的关系备受关注。雌激素对体外培养的人前列腺间质xibao有直接生长刺激作用,并能导致上皮xibao鳞状化生[2] ,但机理尚未阐明。

　　本研究结果发现,前列腺培养xibao预先用SHBG 孵育后,再加入不同浓度的E2 ,xibao内cAMP 产量较对照组明显升高,而加入DHT 无此变化。同时,E2 在相同浓度时,间质xibao内cAMP 值比上皮xibao的显著升高。提示E2 可能通过SHBG 介导而激活前列腺xibao内第二信使系统,导致胞内cAMP 成倍增加,并且间质xibao对雌激素的刺激更为敏感。第二信使cAMP 是xibao内的信息,在xibao活化、增殖及凋亡过程中有十分重要的作用。在SHBG 介导下,雌激素激活第二信使cAMP 可能通过下述机制导致前列腺增生: (1) 促进雄激素受体 (AR) 、雌激素受体(ER) 上调[3] ,增加雄激素、雌激素的作用位点。

　　(2) 诱导前列腺特异抗原(PSA) 及某些肽类生长因子合成[4] 。第二信使活化后,能激活间质、上皮xibao内不依赖配体的雄激素受体(ligand2independent AR) ,导致AR 介导的转录增强,促进间质xibao产生胰岛素样生长因子( IGF) 、角化生长因子( KGF) ,上皮xibao产生PSA 及表皮生长因子(EGF) 、转化生长因子( TGF) 等,从而通过间质2上皮相互作用刺激前列腺增生,这可能是雌激素参与BPH 发生的作用途径之一